cba小鼠

cba小鼠

       欢迎大家加入这个cba小鼠问题集合的讨论。我将充分利用我的知识和智慧，为每个问题提供深入而细致的回答，希望这能够满足大家的好奇心并促进思考。

1.NOD小鼠是什么种属？是C57来源的吗？

2.c57bl/6雌雄鼠代谢差别大吗

3.C57BL/10基因敲除小鼠，对照组小鼠可以用C57BL/6么

4.SWI/SNF染色质重塑因子突变与癌症

NOD小鼠是什么种属？是C57来源的吗？

       C57小鼠是用来做实验的小白鼠中的一种。

       C57小鼠是用于主要用途：是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究的小鼠。

       1、乳腺癌发病率较低，有眼睛缺损，口唇裂发生率达20%，淋巴细胞性白血病自发率为6%。

       2、对放射性损伤有抵抗力，对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定的抵抗力，干扰素产量高，对百日咳易感因子敏感。

扩展资料：

       物种注意事项：

       BALB/c小鼠形成了许多亚系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aabbcc。C57BL小鼠基因型为aaBBCC。毛色为黑色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。

       亚系C57BL/He和C57BL/An，与其他的C57BL和C58不同，它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（SPF）环境中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为580天，雄鼠为645天。?

       C3H/He小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。

c57bl/6雌雄鼠代谢差别大吗

       海参的药用价值：

       1、降血糖、降血脂，预防心血管疾病。

       海参含有岩藻多糖可降血脂，抑制血液凝结，医学上也认为高血压、高血脂、冠心病、肝炎患者及中、老年人，长期坚持食用海参，对缓解病症和治疗有良好效果。

       2、延缓衰老。

       海参中的多种营养元素，都具有延年益寿、消除疲劳等功能，海参中的精氨酸等元素还具有促成人体细胞再生和机体损伤修复的能力。经常食用海参会让您焕发青春，延年益寿。

       3、调解、改善和预防心脑血管疾病。

       经常食用海参可以调解、改善和预防心脑血管疾病的发生，起到清洗脑血管的作用，并对心脑血管的硬化及炎症有显着改善。增强心脑血管的弹性，解除心脑血管痉挛，舒张心脑血管血流，促进侧枝循环的建立。

       4、补肾益精、滋阴养血、阴阳双补。

       海参中的精氨酸是构成男性精子细胞的主要成分，且具有调节性激素的功能，而海参又恰恰是“精氨酸的大富翁”对治疗阳萎、肾虚有特殊功效；海参中的钒、磷、锌、锰、硒、镍等元素都对人体多种生理活动，对促进性功能的提高有很大的帮助。

       5、增强机体免疫力。

       因为海参中所含丰富的蛋白质、多糖、皂甙、精氨酸等是人体免疫功能所必需的物质，所以食用海参不仅能增强和调节机体的免疫力，而且有明显的抗疲劳作用；同时海参中的烟酸、牛磺酸、钾、镍等营养素都具有快速消除疲劳，恢复体力，调节神经系统的功能。

       6、生血养血、促进钙质吸收。

       中老年人随着年龄增长，身体机能老化，骨质疏松、造血能力不足等都是困扰着中老年人的问题之一。

       海参角蛋白具有促进红骨髓造血功能的功效，坚持食用海参可有效改善贫血状况。海参作为海底生物，其体内含有丰富的海洋天然活性钙质成分，在补钙方面的效果是其他食物所无法比拟的。

       /iknow-pic.cdn.bcebos.com/574e9258d109b3decebb971dc2bf6c81800a4cba"target="_blank"title=""class="ikqb_img_alink">/iknow-pic.cdn.bcebos.com/574e9258d109b3decebb971dc2bf6c81800a4cba?x-bce-process=image%2Fresize%2Cm_lfit%2Cw_600%2Ch_800%2Climit_1%2Fquality%2Cq_85%2Fformat%2Cf_auto"esrc="/n1/2016/0714/c85914-28552936.html"target="_blank"title="人民网-海参的功效和作用有哪些？如何选购海参？">人民网-海参的功效和作用有哪些？如何选购海参？

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C57BL/10基因敲除小鼠，对照组小鼠可以用C57BL/6么

       c57bl/6雌雄鼠代谢差别大

       实验里各种颜色的老鼠都有.有白色、灰色、棕色、**、黑色等.野生色色小鼠有C3H、CBA/N；黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58；灰色小鼠有C57L、DBA/2；白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等. 举个例子,在基因敲除实验中,E14细胞是来源于白色小鼠品系的干细胞系,做好基因敲除的细胞系后,显微注射到C57/bl6黑色小鼠的囊胚中,植入小鼠子宫,如果生下的小鼠是黑白相间的嵌合体,那么说明基因敲除的细胞系已经成功进入老鼠体内,然后自交一代使得黑白老鼠细胞分离,拿到纯合的balb/c敲除老鼠. 这里就利用了不同品系老鼠的颜色作为实验的一个marker.

SWI/SNF染色质重塑因子突变与癌症

       实验里各种颜色的老鼠都有.有白色、灰色、棕色、**、黑色等.野生色色小鼠有C3H、CBA/N；黑色小鼠有C57BL/6、C57BL/10、C58；灰色小鼠有C57L、DBA/2；白色小鼠有A、AKR、BALB/c、RF、SWR等. 举个例子,在基因敲除实验中,E14细胞是来源于白色小鼠品系的干细胞系,做好基因敲除的细胞系后,显微注射到C57/bl6黑色小鼠的囊胚中,植入小鼠子宫,如果生下的小鼠是黑白相间的嵌合体,那么说明基因敲除的细胞系已经成功进入老鼠体内,然后自交一代使得黑白老鼠细胞分离,拿到纯合的balb/c敲除老鼠. 这里就利用了不同品系老鼠的颜色作为实验的一个marker.

        SWI/SNF复合体 是四大类染色质调控因子家族中的重要一类。SWI/SNF复合体又可细分为三个成员，称为cBAF，pBAF以及ncBAF。这些复合体都是由10-15个亚基组成，而且大部分亚基都有多个同源蛋白。在不同的组织中或不同的发育阶段，这些亚基排列组合，产生多种不尽相同的SWI/SNF复合体，参与不同的基因调控。SWI/SNF复合体就像“乐高积木”拼成的扳手，利用ATP的水解，调控DNA在组蛋白上的滑动或使DNA脱离组蛋白，最终或者使DNA变得致密而阻碍转录，或者使DNA变得松散而促进转录。不同组织不同基因位点的染色质重塑结果会有不同，这些重塑决定了基因表达的特异性1,2 。

        在过去的十年时间里，对SWI/SNF的研究越来越多。这是因为SWI/SNF的亚基突变在几乎所有癌症中都有观察到，而且它们的突变非常多，其频率可以和PI3K，PTEN，P53这些经典的癌症相关基因的突变频率相比肩3 。cBAF是SWI/SNF中丰度最高的复合体，ARID1A和ARID1B是cBAF中互为同源的最大的亚基，其长度大于2000个氨基酸。ARID1A基因的突变频率是SWI/SNF所有亚基中最高的。在一些癌症类型中，ARID1A的突变频率可高达50-60%。

        在寻找应对携带ARID1A突变的癌症的策略时，人们多利用了“合成致死”效应。这种效应的原理是，在一个基因失去活性的基础上（绝大部分突变使ARID1A失去功能），如果合并了另外一个基因的失活，则细胞致死。虽然多个ARID1A的合成致死基因已经被报道，但大部分没有进一步跟随研究，多为孤立报道，因此离临床实践还比较远。最先报道和最被认可的ARID1A合成致死基因是ARID1B，即ARID1A的同源基因4 。ARID1A或ARID1B通常以互斥的方式存在于同一细胞中的cBAF复合体中。细胞水平的研究发现，ARID1A突变细胞系如果敲除或敲低了ARID1B，会使细胞生长受到很大抑制。这一现象虽然非常吸引人，但在动物水平是否也是如此并不清楚。而且一些癌症样本同时携带了ARID1A和ARID1B两个突变，使得这种治疗策略变得更加有风险。

        除了合成致死效应，对于SWI/SNF的基础的生物学了解还很缺乏。首先，SWI/SNF的失活是如何促进或抑制癌症发生的并不清楚。其次，SWI/SNF因为部分亚基的突变或缺失而失活后，复合体在分子水平上发生了什么样的变化并不清楚。第三，发生变化后的SWI/SNF仅仅失去了原有活性还是获得了不应该存在的异常活性并不清楚。这些未知一方面归因于对复合体发生变化后的分子水平的描述还不完整，另一方面归因于这些变化和相关的细胞或动物表型联系的缺失。

        2020年9月7日，德州大学西南医学中心的Hao Zhu 团队（第一作者为王子曦 博士）在Nature Cancer 上发表了文章Dual ARID1A/ARID1B loss leads to rapid carcinogenesis and disruptive redistribution of BAF complexes ，从动物模型到分子水平系统探索了ARID1A和ARID1B同时缺失的影响。

        文章重点关注了肝脏的表型，做了肝脏中ARID1A和ARID1B双缺失的小鼠模型，因为全身缺失ARID1A或ARID1B任意一个基因都是致死的。肝脏中，缺失ARID1A或ARID1B在动物正常生长过程中都和野生型几乎相同 （在年老的动物中，ARID1A的缺失可能会增加肝脏形成肿瘤的概率和肝脏的大小）。肝脏双敲除ARID1A和1B的小鼠有约三分之一在断奶前死亡，说明的这两个基因对发育的重要性。但存活下来的小鼠能够正常的活到成年。双敲除小鼠在一个半月的时候就能观察到肝脏明显增大并伴有囊肿，到10个月的时候肝脏遍布肿瘤，有些小鼠还存在肺和脾的转移瘤。这些双敲除小鼠随着肿瘤恶化和肝脏功能丧失，多在一年内死亡。这一观察说明双敲除在动物中更有可能导致癌症而不是合成致死。mRNA-seq和qPCR证实，双敲除的肝细胞发生了去分化过程，参与肝脏代谢的酶类表达下调，表现为AST，ALT等肝功指标异常以及黄疸。而细胞周期相关基因表达则大大增加。

        为了进一步证实双敲除的致癌效应，研究人员利用了全身条件性敲除的小鼠模型（UBC-CreER）。在低剂量tamoxifen诱导下，成年小鼠全身组织内发生了部分细胞的ARID1A和1B敲除。在短短2-3个月的时间里，小鼠的耳部，口鼻部，四肢等毛发较少的皮肤区域产生了恶性的鳞状细胞癌。另外，在ARID1A和1B天然双缺失的癌细胞系中重新表达任意ARID1A或1B蛋白都将导致细胞生长完全停滞。这些证据进一步表明在一些细胞中，双敲除具有促癌而不是抑癌效应。

        接着，研究人员从分子层面探索了SWI/SNF在ARID1A和ARID1B缺失后的变化。因为ARID1A和1B只存在于SWI/SNF家族中的cBAF复合体中，研究人员首先分析了cBAF的变化。缺失了ARID1A和1B后，cBAF解离成了数个不同的亚复合体，主要包括以下三种形式：1. 只是缺失了ARID1A和1B，而其它亚基相对保持完整的亚复合体；2. 包括BAF170/155/60/57/47亚基在内的亚复合体；3. 包括Brg1/BAF53在内的亚复合体。其中，第一种亚复合体相对完整，最有可能保留了原始功能或者获得了异常活性。对第一种亚复合体的ChIP-seq发现，缺失了ARID1A和1B后，cBAF的功能是失活且没有获得异常活性。

        有意思的一个观察是，在ARID1A和1B缺失后，pBAF的寡聚状态发生了变化。虽然Arid1A和1B不属于pBAF的组成部分，但pBAF可能受到了影响。在ARID1存在或缺失的情况下，对pBAF质谱分析提示，因ARID1缺失而解离的cBAF很可能非特异性的粘附在pBAF上，导致pBAF寡聚状态的改变。ARID1的缺失很可能使cBAF中其它蛋白的疏水面暴露，而cBAF和pBAF又共享很多相同的亚基，在结构上具有很大的相似性，这导致暴露的疏水面倾向于结合pBAF。ChIP-seq发现，寡聚状态改变后的pBAF对目标DNA的靶向能力大大减弱。基于之前报道的pBAF的抑癌功能，因ARID1缺失而导致的pBAF功能损害很可能也参与了癌症的发展。

        最后，研究人员系统探索了ARID1A和1B蛋白参与cBAF组装的结构域，以及这些结构域中的癌症突变对蛋白功能的影响。ARID1蛋白通过C端两个保守区域来组装cBAF复合体。而C端第二个保守区域内，围绕LxxLL基序产生的错义突变更可能使蛋白失活。基于C端序列的保守性，几乎所有无义突变都会使蛋白失活。

        总之，这篇文章探索了ARID1A突变的癌症的治疗策略，为区分驱动突变 （driver mutations）和乘客突变 （passenger mutations）提供了理论基础。

        plexes and cancer: Mechanistic insights gained from human genomics.Sci Adv 1, e1500447 (2015).

        2.Mashtalir, N. et al. Modular Organization and Assembly of SWI/SNF Family Chromatin Remodeling Complexes.Cell 175, 1272-1288 e1220 (2018).

        3.Kadoch, C. et al. Proteomic and bioinformatic analysis of mammalian SWI/SNF complexes identifies extensive roles in human malignancy. Nat Genet 45, 592-601 (2013).

        4.Helming, K.C. et al. ARID1B is a specific vulnerability in ARID1A-mutant cancers.Nat Med 20, 251-254 (2014).

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       今天的讨论已经涵盖了“cba小鼠”的各个方面。我希望您能够从中获得所需的信息，并利用这些知识在将来的学习和生活中取得更好的成果。如果您有任何问题或需要进一步的讨论，请随时告诉我。

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